Фармакодинамические свойства
Силодозин - высокоселективный конкурентный антагонист α1А-адренорецепторов, которые в основном расположены в предстательной железе, в тканях дна и шейки мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и простатической части мочеиспускательного канала.
Блокада α1А-адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры в этих тканях, что ведет к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
В исследованиях in vitro было показано, что сродство силодозина к α1А-адренорецепторам в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с α1B-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря высокой селективности, силодозин не вызывает клинически значимого снижения АД у пациентов с исходно нормальным АД.
Клиническая эффективность и безопасность
В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы II с определением дозы силодозина (4 или 8 мг 1 раз/сут) наблюдалось большее улучшение показателей индекса симптомов Американской урологической ассоциации (AUA) при применении силодозина в дозе 8 мг (-6.8±5.8, n=90; p=0.0018) и силодозина в дозе 4 мг (-5.7±5.5, n=88; р=0.0355) по сравнению с плацебо (-4.0±5.5, n=83).
Более 800 пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ (Международная шкала оценки симптомов заболеваний предстательной железы (IPSS), исходное значение ≥13) получали силодозин в дозе 8 мг 1 раз/сут в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы, проведенных в Соединенных Штатах, и в одном плацебо- и активно контролируемом клиническом исследовании, проведенном в Европе. Во всех исследованиях пациенты, которые не реагировали на плацебо в течение 4-недельной фазы приема плацебо, были рандомизированы для получения исследуемого лечения. Во всех исследованиях у пациентов, получавших силодозин, наблюдалось большее уменьшение как накопительных (раздражающих), так и мочеиспускательных (обструктивных) симптомов ДГПЖ по сравнению с плацебо, как было оценено после 12 недель лечения. Данные, наблюдаемые в выборке рандомизированных пациентов в каждом исследовании, представлены ниже:
| Исследование | Группа лечения | Кол-во пациентов | IPSS Общий балл | IPSS Раздражающие симптомы | IPSS Обструктивные симптомы | ||||
| Исходное значение (±СО) | Изменение относительно исходного значения | Разница (ДИ 95 %) с плацебо | Изменение относительно исходного значения | Разница (ДИ 95 %) с плацебо | Изменение относительно исходного значения | Разница (ДИ 95 %) с плацебо | |||
| US-1 | Силодозин | 233 | 22±5 | -6.5 | -2.8* (-3,9, -1,7) |
-2.3 | -0.9* (-1.4, -0.4) |
-4.2 | -1.9* (-2,6, -1,2) |
| Плацебо | 228 | 21±5 | -3.6 | -1.4 | -2.2 | ||||
| US-2 | Силодозин | 233 | 21±5 | -6.3 | -2.9* (-4.0, -1.8) |
-2.4 | -1.0* (-1.5, -0.6) |
-3.9 | -1.8* (-2,5, - 1,1) |
| Плацебо | 229 | 21±5 | -3.4 | -1.3 | -2.1 | ||||
| Европа | Силодозин | 371 | 19±4 | -7.0 | -2.3* (-3.2, -1.4) |
-2.5 | -0.7° (-1.1, -0.2) |
-4.5 | -1.7* (-2.2, -1.1) |
| Тамсулозин | 376 | 19±4 | -6.7 | -2.0* (-2.9, -1.1) |
-2.4 | -0.6° (-1.1, -0.2) |
-4.2 | -1.4* (-2.0, -0.8) | |
| Плацебо | 185 | 19±4 | -4.7 | -1.8 | -2.9 | ||||
* p< 0.001 в сравнении с плацебо; °p=0.002 в сравнении с плацебо.
Клиническое исследование с активным контролем, проведенное в Европе, показало, что силодозин в дозе 8 мг 1 раз/сут не уступает тамсулозину в дозе 0.4 мг 1 раз/сут: скорректированная средняя разница (ДИ 95%) в общем балле IPSS между группами лечения в протокольной выборке пациентов составила 0.4 (от -0.4 до 1.1). Частота ответа на лечение (т.е. улучшение общего балла IPSS как минимум на 25%) была значительно выше в группе силодозина (68%) и тамсулозина (65%) по сравнению с группой плацебо (53%).
В долгосрочной открытой дополнительной фазе этих контролируемых исследований, когда пациенты получали силодозин в течение 1 года, улучшение симптомов, вызванное силодозином на 12-й неделе лечения, сохранялось в течение 1 года.
В клиническом исследовании фазы IV, проведенном в Европе, со средним исходным общим баллом IPSS 18.9 у 77.1% пациентов отмечен ответ на лечение силодозином (как было оценено по изменению общего балла IPSS не менее чем на 25% относительно исходного уровня). Примерно половина пациентов сообщила об улучшении наиболее беспокоящих симптомов, на которые они жаловались на исходном уровне (т.е. никтурия, частое мочеиспускание, уменьшение потока, ургентность, подтекание мочи и неполное опорожнение мочевого пузыря), как было оценено с помощью вопросника ICS для мужчин.
Во всех клинических исследованиях, проведенных с применением силодозина, не наблюдалось значительного снижения АД в положении лежа на спине. Силодозин в дозах 8 мг и 24 мг ежедневно не оказывал статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или сердечную реполяризацию по сравнению с плацебо.
Дети
Препарат Урорек противопоказан детям в возрасте до 18 лет. Соответствующего применения препарата Урорек в педиатрической практике по показаниям к применению не было.