Механизм действия
Латанопрост - аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидных рецепторов FP, который снижает внутриглазное давление (ВГД), усиливая отток внутриглазной жидкости. У человека ВГД начинает снижаться примерно через 3-4 ч после введения препарата; максимальный эффект достигается через 8-12 ч. Снижение ВГД сохраняется не менее 24 ч.
Экспериментальные исследования на животных и у человека показали, что основным механизмом действия является увеличение увеосклерального оттока, кроме того, у человека также описано небольшое повышение пропускной способности оттока (снижение сопротивления оттоку).
Клиническая эффективность и безопасность
Опорные исследования показали, что Ксалатан® эффективен при использовании в качестве монотерапии. Кроме того, в клинических исследованиях оценивали применение препарата в составе комбинированной терапии. Это, среди прочего, исследования, демонстрирующие эффективность латанопроста в комбинации с антагонистами β-адренергических рецепторов (тимололом). Краткосрочные исследования (1 или 2 недели) свидетельствуют в пользу того, что действие латанопроста аддитивно при его применении в комбинации с агонистами адренергических рецепторов (дипивалил эпинефрином), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и, по крайней мере частично, аддитивно при его применении с агонистами холинергических рецепторов (пилокарпином).
Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает существенного действия на выработку внутриглазной жидкости. Не было выявлено какого-либо действия латанопроста на гематоофтальмический барьер.
У обезьян и в клинических дозах латанопрост оказывает лишь незначительное влияние на внутриглазное кровообращение, если вообще оказывает. Однако при местном применении могли развиваться легкая или умеренная конъюнктивальная или эписклеральная гиперемия.
По данным флюоресцентной ангиографии длительное местное лечение латанопростом обезьян после экстракапсулярной экстракции катаракты не оказывало никакого влияния на кровеносные сосуды сетчатки.
При краткосрочном применении у пациентов с псевдофакией латанопрост не способствовал просачиванию флуоресцеина в задний сегмент глаза.
При применении латанопроста в клинических дозах значимого фармакологического воздействия на сердечно-сосудистую и дыхательную системы не наблюдалось.
Дети
Эффективность препарата Ксалатан® у пациентов детского возраста ≤18 лет продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста в сравнении с тимололом у 107 пациентов с с внутриглазной гипертензией и детской глаукомой.
Новорожденные должны были иметь гестационный возраст не менее 36 недель. Пациенты были рандомизированы для получения либо латанопроста в дозировке 50 мкг/мл 1 раз/сут, либо тимолола 0.5% (или тимолола 0.25% для пациентов младше 3 лет) 2 раза/сут. Первичной конечной точкой оценки эффективности было среднее снижение ВГД относительно исходного уровня через 12 недель лечения. Среднее снижение ВГД было аналогичным в 2 группах терапии (латанопрост и тимолол). Во всех исследуемых возрастных группах (от 0 до <3 лет, от 3 до <12 лет и от 12 до 18 лет) среднее снижение ВГД после 12 недель лечения в группе латанопроста было таким же, как и в группе тимолола. Тем не менее, данные по эффективности латанопроста в возрастной группе от 0 до <3 лет получены только для 13 пациентов, а для 4 пациентов, которые представляли возрастную группу от 0 до <1 года, соответствующей эффективности не было продемонстрировано. Данные по применению у недоношенных детей (гестационный возраст менее 36 недель) отсутствуют.
Аналогичным образом, снижение ВГД у пациентов с первичной врожденной глаукомой (ПВГ) было одинаковым в 2 группах терапии (латанопрост и тимолол). Схожие результаты наблюдались в другой подгруппе (не первичная врожденная глаукома, например: ювенильная открытоугольная глаукома, афакическая глаукома).
Снижение ВГД, наблюдавшееся после 1-й недели лечения (см. таблицу), сохранялось в течение 12 недель исследования, так же, как и у взрослых.
Таблица. Снижение ВГД (мм рт.ст.) через 12 недель по группам активного лечения и исходному диагнозу
| Латанопрост N=53 |
Тимолол N=54 | |
| Среднее значение при включении (СО) | 27.3 (0.75) | 27.8 (0.84) |
| Среднее изменение относительно исходного уровня через 12 недель лечения† (СО) |
–7.18 (0.81) | –5.72 (0.81) |
| p-значения в сравнении с группой терапии тимололом | 0.2056 |
| Латанопрост N=53 |
Тимолол N=54 | |||
| ПВГ N=28 |
Не ПВГ N=25 |
ПВГ N=26 |
Не ПВГ N=28 | |
| Среднее значение при включении (СО) | 26.5 (0.72) | 28.2 (1.37) | 26.3 (0.95) | 29.1 (1.33) |
| Среднее изменение относительно исходного уровня через 12 недель лечения† (СО) |
–5.90 (0.98) | –8.66 (1.25) | –5.34 (1.02) | –6.02 (1.18) |
| p-значения в сравнении с группой терапии тимололом | 0.6957 | 0.1317 | ||
СО - стандартное отклонение.
†Скорректированная оценка, основанная на модели ковариационного анализа (ANCOVA).