Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ1B- и нейрональных 5-НТ1D-рецепторов. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT1F-рецепторам, что может частично объяснять его противомигренозный механизм действия.
Элетриптан обладает умеренным сродством к рекомбинантным рецепторам 5-НТ1A-, 5-НТ2B-, 5-НТ1E- и 5-НТ7 человека.
По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.
зарегистрировано
VIATRIS SPECIALTY LLC (США)
произведено
PFIZER ITALIA S.r.L. (Италия)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой двояковыпуклой формы, с гравировкой "REP 20" на одной стороне и "Pfizer" на другой стороне.
| 1 таб. | |
| элетриптана гидробромид | 24.242 мг, |
| что соответствует содержанию элетриптана | 20 мг |
[PRING] целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат; пленочная оболочка Опадрай оранжевый (OY-LS-23016): гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (Е110) (лак алюминиевый FD&C желтый №6); Опадрай прозрачный (YS-2-19114-A): гипромеллоза, триацетин.
2 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
3 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
4 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
6 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой двояковыпуклой формы, с гравировкой "REP 40" на одной стороне и "Pfizer" на другой стороне.
| 1 таб. | |
| элетриптана гидробромид | 48.485 мг, |
| что соответствует содержанию элетриптана | 40 мг |
[PRING] целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат; пленочная оболочка Опадрай оранжевый (OY-LS-23016): гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (Е110) (лак алюминиевый FD&C желтый №6); Опадрай прозрачный (YS-2-19114-A): гипромеллоза, триацетин.
2 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
3 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
4 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
6 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ1B- и нейрональных 5-НТ1D-рецепторов. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT1F-рецепторам, что может частично объяснять его противомигренозный механизм действия.
Элетриптан обладает умеренным сродством к рекомбинантным рецепторам 5-НТ1A-, 5-НТ2B-, 5-НТ1E- и 5-НТ7 человека.
По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.
Всасывание
После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь у мужчин и женщин составляет около 50%. Тmax после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 ч. В диапазоне терапевтических доз (20-80 мг) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.
Cmax элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, Тmax в плазме крови увеличивалось до 2.8 ч.
При регулярном применении (по 20 мг 3 раза/сут) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 мг 3 раза/сут и 80 мг 2 раза/сут) в течение 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40%).
Распределение
Vd элетриптана при в/в введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (примерно на 85%).
Метаболизм
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.
Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного изотопом углерода 14С. В экспериментах in vitro метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью, в то время как метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован. Полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся почками и через кишечник.
Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и, соответственно, не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.
Выведение
Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 л/ч, а T1/2 - примерно 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 л/ч. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов почками и через кишечник.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол. Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.
Возраст. У людей пожилого возраста (65-93 года) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (на 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T1/2 (примерно с 4.4 до 5.7 ч) по сравнению с таковыми у молодых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Дети. У подростков (12-17 лет) с мигренью фармакокинетика элетриптана при назначении между приступами в дозе 40 и 80 мг соответствовала его фармакокинетике у здоровых взрослых.
Клиренс элетриптана у детей (6-11 лет) соответствует таковому у подростков. Однако объем распределения элетриптана у детей меньше, что приводит к увеличению его уровня в плазме крови относительно концентрации, ожидаемой при приеме препарата в той же дозе у взрослых.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) выявлено статистически значимое увеличение AUC (на 34%) и T1/2, а также небольшое увеличение Cmax (на 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.
Нарушение функции почек. У пациентов с легким (КК 61-89 мл/мин), умеренным (КК 31-60 мл/мин) и выраженным (КК <30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Таблетки Релпакс® следует принимать как можно раньше после появления мигренозной головной боли, однако они также эффективны и при приеме на более поздней стадии приступа мигрени.
Установлено, что препарат Релпакс® не предотвращает мигренозную головную боль при приеме во время фазы ауры, поэтому принимать его следует только во время фазы головной боли.
Таблетки Релпакс® не следует применять с профилактической целью.
Для взрослых пациентов (в возрасте 18-65 лет) рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.
Возобновление головной боли в течение 24 часов
Показано, что при возобновлении мигренозной головной боли в течение 24 ч после исчезновения вторая доза препарата Релпакс® в такой же дозировке эффективно купирует повторный приступ. При необходимости применения второй дозы ее не следует принимать в течение 2 ч после приема первой.
Отсутствие эффекта от препарата
При сохранении головной боли в течение 2 ч после приема первой дозы препарата Релпакс® принимать его повторно для купирования того же приступа не следует, поскольку клинические исследования не показали однозначной эффективности второй дозы в таких случаях. Клинические исследования показывают, что у пациентов, которые не отвечают на терапию при приступе мигрени лечение следующего приступа, скорее всего, все же будет успешным.
Пациенты, у которых не достигается удовлетворительная эффективность при приеме препарата в дозе 40 мг (например, хорошая переносимость, но отсутствие ответа на 2 из 3 приступов), могут эффективно принимать дозу 80 мг (2 таблетки по 40 мг) при последующих приступах мигрени (см. раздел "Фармакологическое действие").
Пациентам, у которых не достигается удовлетворительная эффективность после приема 40 мг, не следует принимать вторую дозу препарата 80 мг в течение 24 ч после приема первой дозы.
Максимальная суточная доза не должна превышать 160 мг (см. раздел "Побочное действие").
Особые группы пациентов
Безопасность и эффективность элетриптана у пациентов старше 65 лет систематически не изучалась вследствие небольшого числа лиц такого возраста в клинических исследованиях. Поэтому применение препарата Релпакс® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.
У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. В связи с отсутствием данных о применении препарата Релпакс® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, его назначение таким пациентам противопоказано.
Поскольку влияние препарата Релпакс® на АД усиливается при нарушении функции почек (см. раздел "Особые указания"), пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек рекомендуется начальная доза 20 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Препарат Релпакс® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.
Безопасность и эффективность препарата Релпакс® у детей и подростков в возрасте 6-17 лет на данный момент не установлены.
Симптомы: возможно развитие артериальной гипертензии или других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Поскольку T1/2 элетриптана составляет около 4 ч, в случае передозировки препарата следует контролировать состояние пациентов в течение, по крайней мере, в течение 20 ч или до исчезновения клинических симптомов передозировки. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию элетриптана в плазме неизвестно.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику элетриптана
При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, Cmax элетриптана увеличивалась в 2 и 2.7 раза, соответственно, а AUC элетриптана – в 3.6 и 5.9 раза, соответственно. При этом Т1/2 элетриптана увеличивался с 4.6 ч до 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 ч до 8.3 ч - при применении кетоконазола (см. раздел "Фармакокинетика"). Таким образом, Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).
Взаимодействие препарата Релпакс® с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований межлекарственного взаимодействия пока не доступны (за исключением пропранолола, см. ниже).
Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что следующие лекарственные препараты вряд ли влияют на фармакокинетику элетриптана: бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные препараты и блокаторы кальциевых каналов.
Поскольку элетриптан не является субстратом МАО, фармакокинетическое взаимодействие препарата Релпакс® и ингибиторов МАО маловероятно, и специальные исследования их взаимодействия не проводились.
При одновременном применении пропранолола в дозе 160 мг, верапамила в дозе 480 мг или флуконазола в дозе 100 мг Cmax элетриптана увеличивалась в 1.1, 2.2 и 1.4 раза, а AUC – в 1.3, 2.7 и 2.0 раза, соответственно. Эти изменения не являются клинически значимыми, т.к. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с применением одного элетриптана.
Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 ч и 2 ч после приема препарата Релпакс® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства, в частности, дигидроэрготамин, не следует назначать в течение 24 ч после приема препарата Релпакс®. Напротив, Релпакс® можно назначать не ранее чем через 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.
Влияние элетриптана на другие лекарственные средства
В терапевтических дозах не выявлено влияние (ингибирование или индуцирование) препарата на систему цитохрома Р450.
Взаимодействие с серотонинергическими препаратами
Одновременное применение агонистов 5-НТ-рецепторов, в т.ч. элетриптана, с препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), может повысить риск развития серотонинового синдрома. В случае клинической необходимости одновременного применения элетриптана и серотонинергических препаратов следует соблюдать осторожность. Таких пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при увеличении дозы каждого препарата.
Беременность
Клинические данные о применении препарата Релпакс® при беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбриофетального развития, родов или постнатального развития. Препарат Релпакс® следует использовать при беременности только в случае крайней необходимости.
Грудное вскармливание
Элетриптан выводится с грудным молоком у женщин. При однократном приеме препарата Релпакс® в дозе 80 мг выведение с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% от принятой дозы. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема элетриптана.
Препарат Релпакс® получали в клинических исследованиях свыше 5000 пациентов, которые принимали одну или две дозы препарата Релпакс® 20 мг, 40 мг или 80 мг. Наиболее частыми нежелательными реакциями были астения, сонливость, тошнота и головокружение. В рандомизированных клинических исследованиях с использованием доз 20, 40 и 80 мг была показана тенденция дозозависимой частоты возникновения нежелательных явлений.
Нежелательные реакции распределены по следующим системно-органным классам в соответствии с частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10000 до 1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности.
Инфекции и инвазии: часто - фарингит, ринит; редко - инфекции дыхательных путей.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лимфаденопатия.
Со стороны обмена веществ: нечасто - анорексия.
Психические нарушения: нечасто - нарушение мышления, ажитация, замешательство, деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница; редко - эмоциональная лабильность.
Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головная боль, головокружение, ощущение "покалывания" или другие нарушения чувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения; нечасто - тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступорозное состояние, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, боль в глазах, светобоязнь, слезотечение; редко - конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и равновесия: часто - вертиго; нечасто - боль в ушах, шум в ушах.
Со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия; редко - брадикардия.
Со стороны сосудов: часто - гиперемия; нечасто - поражение периферических сосудов; редко - шок.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - ощущение "стеснения" в горле; нечасто - одышка, нарушение дыхания, зевота; редко - изменение тембра голоса.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия; нечасто - диарея, глоссит; редко - запор, эзофагит, отек языка, отрыжка.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гипербилирубинемия, повышение активности ACT.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - повышенное потоотделение; нечасто - сыпь, кожный зуд; редко - кожные заболевания, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине, миалгия; нечасто - артралгия, артроз и боль в костях; редко - артрит, миопатия, подергивания.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, заболевание мочевыводящих путей, полиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко - боль в молочной железе, меноррагия.
Общие нарушения: часто - ощущение жара, астения, симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувство сжатия, давления), озноб; нечасто - недомогание, отечность лица, периферические отеки.
Частые нежелательные явления, наблюдавшиеся при приеме элетриптана, характерны для агонистов 5-НТ1-рецепторов как класса.
Побочные эффекты, о которых сообщалось в постмаркетинговых исследованиях
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: серотониновый синдром; редко - обморочные состояния, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, ишемия или инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий.
Со стороны пищеварительной системы: как и при применении некоторых других агонистов серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, были получены редкие сообщения об ишемическом колите, рвоте.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
- купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.
- повышенная чувствительность к элетриптану или к любому другому компоненту препарата;
- тяжелые нарушения функции печени;
- возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности применения препарата в этой возрастной группе ограничены);
- одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).
Как и у других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина I типа (5-HT1) противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами:
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- спазм коронарных артерий, ИБС (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие);
- аритмии;
- сердечная недостаточность;
- окклюзионные заболевания периферических сосудов;
- нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
- совместное применение с другими агонистами 5-HT1-рецепторов;
- в течение 24 ч до или после приема элетриптана нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в т.ч. метисергид (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
Релпакс® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать препарат.
С осторожностью:
- при одновременном применении элетриптана с другими препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), необходимо соблюдать осторожность, т.к. в отдельных случаях имелись сообщения о развитии серотонинового синдрома при одновременном приеме элетриптана и других серотонинергических препаратов;
- применение препарата в дозе выше 40 мг у пациентов с нарушением функции почек (т.к. у таких пациентов эффект элетриптана на артериальное давление усиливается).
Препарат Релпакс® не следует принимать в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир). Кроме того, Релпакс® не следует принимать в течение 72 ч после завершения приема ингибиторов изофермента CYP3A4.
Как и другие агонисты серотониновых 5-HT1-рецепторов, Релпакс® следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT1-рецепторов, не следует назначать для лечения атипичных головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.
На фоне применения агонистов серотониновых 5-HT1-рецепторов отмечались случаи развития кровоизлияния в головной мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта или других цереброваскулярных нарушений, в некоторых случаях с летальным исходом. В нескольких случаях цереброваскулярное нарушение было основным заболеванием и агонисты серотониновых 5-HT1-рецепторов применяли некорректно, трактовав симптомы, как признаки мигрени. Следует учитывать, что у пациентов с мигренью может быть повышен риск цереброваскулярных осложнений (например, инсульта, кровоизлияния и транзиторной ишемической атаки).
Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.
В клинических исследованиях установлено, что Релпакс® является эффективным также для купирования симптомов, сопровождающих мигрень, таких как тошнота, рвота, фотофобия, фонофобия, и в лечении возврата головной боли в течение приступа.
Релпакс® не следует принимать профилактически.
При применении препарата Релпакс® в терапевтических дозах 60 мг и более регистрировали незначительное преходящее повышение АД. АД повышалось чаще у пациентов с нарушением функции почек (максимально систолическое давление повышалось на 14-17 мм рт.ст., а диастолическое на 14-21 мм рт.ст. от исходного уровня и на 3-4 мм рт.ст. выше, чем у здоровых добровольцев) и пожилых людей.
Пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний
Не рекомендуется применять препарат Релпакс® у пациентов с факторами риска развития ИБС (например, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, курение, ожирение, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез, женщины в состоянии хирургической или физиологической менопаузы или мужчины в возрасте старше 40 лет) до тех пор, пока не будет проведено тщательное обследование системы кровообращения и не будет исключено сердечно-сосудистое заболевание. Чувствительность методов оценки состояния сердечно-сосудистой системы достаточно мала. В связи с этим, если в анамнезе пациента, на ЭКГ или при проведении других диагностических процедур обнаруживались признаки, характерные для артериального вазоспазма или ишемии миокарда, применять элетриптан не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания").
У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, но у которых оценка состояния сердечно-сосудистой системы показала удовлетворительный результат, рекомендуется первую дозу элетриптана принимать под наблюдением врача, кроме пациентов, которые ранее получали элетриптан. Т.к. ишемия миокарда может возникнуть в отсутствии клинических симптомов, следует рассмотреть возможность проведения ЭКГ сразу после приема препарата Релпакс®.
Пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, как описано выше, получающие элетриптан длительно, но с перерывами, должны периодически проходить обследование сердечно-сосудистой системы, поскольку они продолжают терапию элетриптаном.
Систематическое следование вышеизложенным рекомендациям приводит к снижению случаев, когда пациенты с недиагностируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями получают терапию элетриптаном.
При применении агонистов серотониновых 5-НТ1-рецепторов сообщалось о случаях тяжелых нарушений сердечной функции, в т.ч. инфаркте миокарда, жизнеугрожающих нарушениях сердечного ритма и летальных исходах, развивавшихся в первые несколько часов после приема препарата. Учитывая широту применения агонистов серотониновых 5-НТ1-рецепторов у пациентов с мигренью, частота возникновения данных реакций крайне низка.
Во время проведения клинических исследований были получены следующие сообщения. Среди пациентов, у которых проводили диагностическую коронарную ангиографию, у одного пациента, получающего элетриптан в/в (Cmax 127 нг/мл, что эквивалентно 60 мг элетриптана для приема внутрь) со стенокардией в анамнезе, артериальной гипертензией и гиперхолестеринемией, возникло чувство стеснения в грудной клетке, а также был выявлен эпизод коронарного ангиоспазма (подтвержденный ангиографией) без изменений на ЭКГ, характерных для ишемии. Кроме того, сообщалось об одном случае развития фибрилляции предсердий у пациента с таким же нарушением ритма в анамнезе.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, некоторые из которых с летальным исходом. В очень редких случаях данные осложнения возникали в отсутствии каких-либо признаков сердечно-сосудистого заболевания. Тем не менее, учитывая трудность контроля сообщений, полученных в постмаркетинговом периоде, невозможно окончательно определить взаимосвязь данных случаев с приемом элетриптана.
Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие сердечно-сосудистых заболеваний или повышен риск их развития (см. раздел "Противопоказания"). Системного изучения элетриптана у больных с сердечной недостаточностью не проводилось. Применение элетриптана, как и других агонистов серотониновых 5-НТ1-рецепторов, у этих пациентов не рекомендуется.
Лекарственно-индуцированная головная боль (ЛИГБ)
Следует учитывать, что неограниченное применение противомигренозных лекарственных средств может приводить к хроническим ежедневным головным болям. Случаи чрезмерного применения любых триптанов чаще всего наблюдаются у пациентов с ежедневными головными болями.
Серотониновый синдром
При одновременном применении элетриптана и СИОЗС (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам) и СИОЗСН (например, венлафаксин, дулоксетин) возможно развитие потенциально жизнеугрожающего серотонинового синдрома (см. разделы "С осторожностью" и "Лекарственное взаимодействие"). Данный синдром может проявляться следующими симптомами: нарушение психического статуса (например, ажитация, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания АД, гипертермия), нарушение функции нейромышечной системы (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы нарушения функции пищеварительной системы (например, тошнота, рвота, диарея).
С осторожностью следует применять препарат в дозе выше 40 мг у пациентов с нарушением функции почек (т.к. у таких пациентов эффект элетриптана на артериальное давление усиливается).
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат Релпакс® содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо- галактозной мальабсорбцией не следует принимать лекарственный препарат Релпакс®.
Лекарственный препарат Релпакс® содержит натрий. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку дозировкой 20 мг и на таблетку дозировкой 40 мг, то есть, по сути, не содержит натрий.
Препарат Релпакс® также содержит краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (E110) (лак алюминиевый FDC желтый N 6), который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Релпакс® оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Мигрень или лечение препаратом Релпакс® могут являться причиной сонливости или головокружения у некоторых пациентов. Пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, во время приступов мигрени и после приема препарата Релпакс®.
Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Препарат отпускают по рецепту.