Телефон: 8 (800) 302-42-38
0

Ронбетал фл.(р-р д/п/к введ.) 8млн.МЕ/мл 1мл №15 с комплектом

Ронбетал фл.(р-р д/п/к введ.) 8млн.МЕ/мл 1мл №15 с комплектом
Ронбетал фл.(р-р д/п/к введ.) 8млн.МЕ/мл 1мл №15 с комплектом
Форма выпуска:
р-р д/п/к введения 8 млн.МЕ/1 мл: фл. 5, 10, 15 или 30 шт.
Действующие вещества:
Интерферон бета-1b (Interferon beta-1b)
Нет в наличии
ЗАО БИОКАД
Ронбетал фл.(р-р д/п/к введ.) 8млн.МЕ/мл 1мл №15 с комплектом
Ронбетал фл.(р-р д/п/к введ.) 8млн.МЕ/мл 1мл №15 с комплектом
Нет в наличии
ЗАО БИОКАД

Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.

Фармакодинамика

Интерфероны по своей структуре являются белками и принадлежат к семейству цитокинов. Молекулярная масса интерферонов находится в диапазоне от 15000 до 21000 дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Интерфероны альфа, бета и гамма имеют схожий механизм действия, однако различные биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, и, следовательно, изучить их эффекты возможно только на культурах клеток человека или in vivo на человеке.

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Механизм действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе до конца не установлен. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность рецептора интерферона гамма и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Не проводилось целенаправленных исследований с целью определения воздействия интерферона бета-1b на функцию сердечно-сосудистой системы, дыхательной и эндокринной систем.

Результаты клинических исследований

Ремиттирующий рассеянный склероз

В рамках контролируемого клинического исследования пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза, способных к самостоятельной ходьбе (EDSS от 0 до 5.5), получавших препарат интерферона бета-1b, получены данные, о том, что препарат снижает частоту обострений на 30%, уменьшает тяжесть обострений и число госпитализаций по причине основного заболевания. В дальнейшем были показаны увеличение интервала между обострениями и тенденция к замедлению прогрессирования ремиттирующего рассеянного склероза.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз

Было проведено два контролируемых клинических исследования, включивших 1657 пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза. В исследованиях приняли участие пациенты с исходным значением EDSS от 3 до 6.5 баллов, т.е. пациенты были способны самостоятельно ходить. При оценке главной конечной точки исследования "время до подтвержденной прогрессии", т.е. способности замедлять прогрессирование заболевания в исследованиях, были получены противоречивые данные.

Одно из двух исследований показало статистически значимое замедление скорости прогрессирования инвалидизации (отношение рисков = 0.69 при 95% доверительном интервале (0.55, 0.86), р=0.0010, снижение рисков составило 31% в группе терапии интерфероном бега-1b) и увеличение времени до момента утраты возможности передвигаться самостоятельно, т.е. использования инвалидного кресла или EDSS 7.0 (отношение рисков = 0.61 при 95% доверительном интервале (0.44, 0.85), р=0.0036, снижение рисков составило 39% в группе терапии интерфероном бета-1b) среди пациентов, принимавших интерферон бета-1b. Терапевтический эффект препарата сохранялся и в последующем периоде наблюдения вне зависимости от частоты обострений.

Во втором исследовании препарата интерферона бета-1b у пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза не показано замедления скорости прогрессирования. Однако пациенты, включенные в это исследование, имели меньшую активность заболевания, нежели пациенты в других исследованиях при вторично-прогрессирующем течении рассеянного склероза. При проведении ретроспективного мета-анализа данных обоих исследований показан статистически значимый эффект (р=0.0076, при сравнении групп пациентов, получавших интерферон бета-1b 8 млн. ME, и группы плацебо).

Ретроспективный анализ по субгруппам показал, что влияние на скорость прогрессирования более выражено в группе пациентов с высокой активностью заболевания до начала терапии (отношение рисков = 0.72 при 95% доверительном интервале (0.59, 0.88), р=0.0011, снижение рисков составило 28% в группе пациентов с обострениями или быстрой прогрессией EDSS, получавших интерферон бета-1b, в сравнении с группой плацебо). По результатам проведенного анализа можно заключить, что анализ частоты рецидивов и быстрой прогрессии EDSS (EDSS >1 балла или >0.5 при базовой EDSS ≥6 баллов за предшествующие терапии 2 года) может способствовать выявлению пациентов с активным течением заболевания. В данных исследованиях было также показано снижение частоты обострений (30%). Не было показано, что интерферон бета-1b оказывает влияние на продолжительность обострений.

Клинически-изолированный синдром

Одно контролируемое клиническое исследование интерферона бета-1b провели у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС). КИС предполагает наличие единственного клинического эпизода демиелинизации и/или, по крайней мере, двух клинически не проявляющих себя очагов на Т2-взвешенных изображениях МРТ, которых недостаточно для постановки диагноза клинически достоверного рассеянного склероза. Установлено, что КИС с большой вероятностью в дальнейшем приводит к развитию рассеянного склероза.

В исследование включались пациенты с одним клиническим очагом или двумя и более очагами на МРТ, при условии, что все альтернативные заболевания, которые могли бы служить наиболее вероятной причиной имеющихся симптомов, кроме рассеянного склероза, были исключены.

Это исследование состояло из 2 фаз, плацебо-контролируемой фазы и фазы последующего наблюдения. Плацебо-контролируемая фаза имела продолжительность 2 года или до момента перехода пациента в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС). После завершения плацебо-контролируемой фазы пациент переводился в фазу последующего наблюдения на фоне терапии интерфероном бета-1b. С целью оценки раннего и отсроченного эффекта назначения интерферона бета-1b сравнивались группы пациентов, первоначально рандомизированных на интерферон бета-1b (группа немедленного лечения) и плацебо (группа отсроченного лечения). В ходе исследования пациенты и исследователи оставались заслеплены относительно распределения пациентов в группы терапии.

Таблица 1. Эффективность интерферона бета-1b в рамках клинических исследований BENEFIT и продленного наблюдения пациентов исследования BENEFIT

Результаты 2-летней терапии Плацебо-контролируемая фаза Результаты 3-го года терапии
Последующая фаза открытой терапии
Результаты по итогам 5-го года наблюдения
Последующая фаза
открытой терапии
Интерферон бета-1b
8 млн. ME
n=292
Плацебо
n=176
Группа
немедленного
лечения интерфероном бета-1b
8 млн. ME
n=292
Группа отсроченного лечения интерфероном бета-1b
8 млн. ME
n=176
Группа немедленного лечения интерфероном бета-1b
8 млн. ME
n=292
Группа отсроченного лечения интерфероном бета-1b
8 млн. ME
n=176
Число
пациентов
завершивших
данную фазу
271 (93%) 166 (94%) 249 (85%) 143 (81%) 235 (80%) 123 (70%)
Основные показатели эффективности
Время до развития клинически достоверного рассеянного склероза (КДРС)
По Каплан-Майеру 28% 45% 37% 51% 46% 57%
Уменьшение
риска
47% в сравнении с плацебо 41% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b 37% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b
Отношение рисков при 95% ДИ HR=0.53 (0.39, 0.73) HR=0.59 (0.42, 0.83) HR=0.63 (0.48, 0.83)
Логранговый тест p<0.0001
интерферон бета-1b продлил время до наступления КДРС на 363 дня, от 255 дней в группе плацебо (до 618 дней в группе интерферона бета-1b)
Р=0.0011 Р=0.0027
Время до трансформации в PC по критериям Мак-Дональда
По Каплан-Майеру 69% 85% Не являлся главной конечной точкой Не являлся главной конечной точкой
Уменьшение
риска
43% в сравнении с группой плацебо
Отношение рисков при 95% ДИ HR=0.57 (0.46, 0.71)
Логранговый тест p<0.0001
Время до прогрессии EDSS
По Каплан-Майеру Не являлся главной
конечной точкой
16% 24% 25% 29%
Уменьшение
риска
40% в сравнении с группой отсроченного лечения инте